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Q:主任,您好,我近期体检报告如图所示,这种情况要不要紧,需要做手术吗

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A:有痛经吗

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A:巧克力囊肿,肿瘤标志物又升高,最好做一个腹腔镜探查术

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Q:排卵期比较胀痛,痛经还好,第一天比较不舒服

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A:是不是有曾经下腹严重痛过

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A:怀孕过吗

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Q:腹腔镜探查术就是微创的那种吗?打几个眼的那种

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Q:下腹严重痛过,好像没有,就是生完孩子后,排卵期很不舒服

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A:最好做个腹腔镜探查,明确诊断和治疗

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肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤中死亡率排名第二,其中肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,约占%[,]。目前,手术切除仍然是HCC根治性治疗的主要手段,但HCC患者手术切除后的复发率可达%%[],对预后有极大的不利影响。

HCC中微血管侵犯(MVI)的发生率约为%%,多项研究证实,MVIHCC术后早期复发的高危因素[],尽管有各种辅助治疗尝试降低复发率、延长总生存期(OS),但对于存在MVIHCC患者,术后辅助治疗策略在全球范围内仍未达成共识。因此,改善存在MVIHCC患者的预后是一项重大挑战[]

既往研究显示治疗晚期HCC患者时,肝动脉灌注化疗(HAIC)比全身化疗有更高的反应率、更长的OS和可耐受的毒性[,],但HAIC在肝癌术后辅助治疗,尤其是合并MVI等高危因素的HCC术后辅助治疗中疗效如何,目前仍处于探索阶段。

近日,中山大学肿瘤防治中心肝脏外科郭荣平教授、韦玮教授团队牵头,联合国内家中心共同完成了一项针对存在MVIHCC患者,术后给予辅助性FOLFOX方案肝动脉灌注化疗(FOLFOXHAIC),对比常规随访的III期临床研究。这项研究成果发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)[]

研究显示,术后辅助性FOLFOXHAIC治疗,可显著延长合并MVIHCC患者的无病生存期(DFS)(.个月 vs. .个月,P=.),且安全性良好,为存在MVIHCC患者带来了希望。中山大学肿瘤防治中心李少华、梅捷,南方医科大学珠江医院程远、暨南大学附属第一医院李强为论文的共同第一作者。

下面我们一起来看看这个研究是如何开展的。

年月至年月,中山大学肿瘤防治中心联合国内个中心,开展了本次前瞻性、开放标签、随机对照、多中心、III期临床试验(NCT)。该研究共纳入例经组织学证实伴有MVIHCC患者,按:的比例,随机分配接受FOLFOXHAIC辅助治疗(治疗组)或常规随访(对照组)

治疗组的具体治疗方案为:经肝动脉序贯灌注奥沙利铂mg/㎡,亚叶酸钙mg/㎡,氟尿嘧啶mg/(第一天)及氟尿嘧啶mg/(小时),两个周期的时间间隔为至周。在对照组中,影像学证实复发的患者接受了肝动脉造影和经动脉化疗栓塞术(TACE)。研究主要终点为DFS,次要终点为总生存期(OS)、复发率和安全性。

意向治疗(ITT)人群包括全部例患者,其中治疗组例、对照组例,治疗组与对照组患者的基线特征无明显差异;部分患者(治疗组例、对照组例)因为接受了抗肿瘤的中药治疗、靶向治疗和/或抗PD/PDL单抗治疗、或拒绝随访、撤回了同意书等因素,被排除在符合方案(PP)人群之外。治疗组中有例患者接受了至少一个周期的HAIC,这些患者被纳入安全性分析。

截至年月日,ITT人群中治疗组和对照组的中位随访时间分别为.个月和.个月,而在PP人群中,分别为.个月和.个月。在最后一次随访时,ITT人群中有例复发(治疗组例,对照组例)和例死亡(治疗组例,对照组例)PP人群中有例复发(治疗组例,对照组例)和例死亡(治疗组例,对照组例)

研究主要终点即DFS数据方面,治疗组明显优于对照组:在ITT人群中,治疗组和对照组的中位DFS分别为.个月和.个月(P=.);PP人群中的中位DFS分别为.个月和.个月(P<.),均达到了研究的主要终点。

FOLFOXHAIC辅助治疗延长患者中位DFSA为意向治疗人群,B为符合方案人群

ITT人群中,治疗组年、年和年的DFS率分别为.%.%.%,对照组的DFS率分别为.%.%.%;PP人群中,治疗组的DFS率分别为.%.%.%,对照组的DFS率为.%.%.%。不管是在ITT人群还是PP人群,治疗组的无病生存率均优于对照组。

次要终点的OS数据方面,治疗组体现了改善OS的趋势:在ITT人群中,治疗组和对照组年的OS率分别为.%.%;PP人群中,治疗组和对照组年的OS率分别为.%.%。也许在随访时间进一步延长后,FOLFOXHAIC辅助治疗能够体现显著的OS获益。

治疗组与对照组OS数据:A为意向治疗人群,B为符合方案人群

亚组分析的结果也与所有入组患者的分析结果一致,即在ITT人群(P<.)PP人群(P<.)中,几乎所有患者都能从FOLFOXHAIC辅助治疗中获得更长的DFS。值得一提的是,不管在ITT人群(P=.)还是PP人群(P=.)中,未发生肝硬化的患者都能从FOLFOXHAIC辅助治疗中得到OS获益。

亚组分析数据:AB分别为ITT人群中的DFSOS;

CD分别为PP人群中的DFSOS

对复发模式进行的分析显示,治疗组复发率(.%)虽低于对照组(.%),但两组复发模式并无显著差异,均以肝内复发为主(.%.%)

治疗组和对照组复发模式,包括肝内复发、门静脉癌栓(PVTT)和肝外复发

在安全性方面,两组之间手术相关不良事件(AE)的发生率没有显著差异(P=.)FOLFOXHAIC辅助治疗相关的不良事件,大多数为级(n= [.%]),仅例(.%)患者发生级的疼痛,研究期间未观察到HAIC或手术相关死亡,这证实了术后予FOLFOXHAIC辅助治疗是安全可行的。

总之,这项研究证明,术后辅助FOLFOX方案肝动脉灌注化疗,显著改善了伴有MVIHCC患者的无病生存期,降低术后早期复发风险,而且毒性可耐受,为临床实践提供了更多证据。期待未来这项研究能够取得良好的长期随访结果,为存在MVIHCC患者带来总生存期的获益。